Uudised – Milline looduslik antioksüdant

I. Sissejuhatus

Sissejuhatus

Millised on hõlmikpuu ekstrakti pulbri tervisele kasulikud omadused (2)

Ginkgo lehtede ekstrakton looduslik toimeaine, mida ekstraheeritakse hõlmikpuu lehtedest. Selle peamised komponendid on flavonoidid ja hõlmikpuu laktoonid. See on spetsiifiline PAF-i (trombotsüütide aktiveeriva faktori, trombotsüütide aktiveeriva faktori) retseptori antagonist. Selle farmakoloogilised toimed hõlmavad järgmist: ajuvereringe ja rakkude ainevahetuse parandamine; punaste vereliblede superoksiiddismutaasi (SOD) ja glutatioonperoksidaasi (GSH-px) aktiivsuse suurendamine ning rakumembraani peroksüdeerunud lipiidide (MDA) tootmise vähendamine, vabade radikaalide püüdmine, kardiomüotsüütide ja veresoonte endoteelirakkude kahjustuste ennetamine; trombotsüütide agregatsiooni, mikrotromboosi ja trombotsüütide PAF-i põhjustatud lipiidide ainevahetuse häirete selektiivne pärssimine; südame koronaarringluse parandamine ja isheemilise müokardi kaitsmine; punaste vereliblede deformeeruvuse suurendamine, vere viskoossuse vähendamine ja mikrotsirkulatsiooni häirete kõrvaldamine; tromboksaani (TXA2) sünteesi pärssimine ja prostaglandiin PGI2 vabanemise stimuleerimine veresoonte endoteelirakkudest.

Taimeallikas

Ginkgo biloba on hõlmikpuu (Ginkgo biloba L.) leht, mis on hõlmikpuu perekonda kuuluv taim. Selle ekstraktil (EGB) on mitmesuguseid tervishoiufunktsioone ning seda kasutatakse laialdaselt toidus ja kosmeetikas. Ginkgo lehtede keemiline koostis on väga keeruline, neist on eraldatud üle 140 ühendi. Flavonoidid ja terpeenlaktoonid on hõlmikpuu lehtede kaks peamist toimeainet. Lisaks sisaldab see ka polüprenooli, orgaanilisi happeid, polüsahhariide, aminohappeid, fenoole ja mikroelemente. Mittetäieliku statistika kohaselt on praegune rahvusvaheline ginkgo leheekstrakti standard EGb761, mis on toodetud Saksamaa Schwabe patenteeritud protsessi kohaselt. See on pruunikaskollase pulbri kujul ja sellel on kerge ginkgo lehe lõhn. Keemiline koostis on 24% flavonoide, 6% terpeenlaktoone, alla 0,0005% hõlmikhapet, 7,0% proantotsüanidiine, 13,0% karboksüülhappeid, 2,0% katehhiine, 20% mitteflavonoidseid glükosiide ja 4,0 polümeerühendit. Anorgaanilisi aineid 5,0%, niiskust, lahustit 3,0%, muid aineid 3,0%.

Antioksüdantide omadused ja mehhanism

Ginkgo leheekstrakt suudab otseselt kõrvaldada lipiidide vabu radikaale, lipiidide peroksüdatsiooni vabu radikaale, alkaanide vabu radikaale jne ning lõpetada vabade radikaalide ahelreaktsiooni ahela. Samal ajal reguleerib ja parandab see antioksüdantsete ensüümide, näiteks superoksiiddismutaasi ja glutatioonperoksidaasi aktiivsust. EGB-s sisalduvate flavonoidide antioksüdantne toime ületab vitamiinide oma ning sellel on in vitro vabade radikaalide rünnakuvastased omadused.

Erinevate meetoditega ekstraheeritud hõlmikpuu ekstraktide antioksüdantne toime on erinev, samuti on erinev toorekstraktide ja rafineeritud toodete antioksüdantne toime. Ma Xihan jt leidsid, et petrooleetri-etanooli ekstraktil oli rapsiõlile kõige tugevam antioksüdantne toime võrreldes erinevate valmistusmeetoditega saadud hõlmikpuu leheekstraktidega. Toores hõlmikpuu leheekstrakti antioksüdantne võime oli veidi suurem kui rafineeritud ekstraktil. See võib olla tingitud toores ekstraktist. Ekstrakt sisaldab ka teisi antioksüdantseid koostisosi, nagu orgaanilised happed, aminohapped, tanniinid, alkaloidid ja muud sünergilise toimega ained.

Valmistamismeetod

(1) Orgaanilise lahustiga ekstraheerimise meetod Praegu on nii kodus kui ka välismaal kõige laialdasemalt kasutatav meetod orgaaniliste lahustitega ekstraheerimise meetod. Kuna teised orgaanilised lahustid on mürgised või lenduvad, kasutatakse ekstraheerimisainena tavaliselt etanooli. Zhang Yonghongi ja teiste katsed näitasid, et parimad tingimused flavonoidide ekstraheerimiseks hõlmikpuu lehtedest on 70% etanooli kasutamine ekstraheerimislahusena, ekstraheerimistemperatuur 90 °C, tahke ja vedela aine suhe 1:20, ekstraheerimiste arv 3 korda ja iga kord 1,5-tunnine keetmine püstjahuti all.

(2) Ensüümide ekstraheerimismeetod Wang Hui jt katsed näitasid, et pärast hõlmikpuu lehtede tooraine eeltöötlemist tsellulaasiga ja ekstraheerimist suurenes flavonoidide kogusaagis märkimisväärselt ning saagis võis ulatuda 2,01%-ni.

(3) Ultraheli ekstraheerimismeetod Pärast hõlmikpuu lehtede ultraheliga töötlemist on rakumembraan purunenud ja leheosakeste liikumine kiirenenud, mis soodustab toimeainete lahustumist. Seetõttu on flavonoidide ultraheli ekstraheerimisel suured eelised. Liu Jingzhi jt. saadud eksperimentaalsed tulemused näitavad, et ultraheli ekstraheerimise protsessi tingimused on: ultraheli sagedus 40 kHz, ultraheli töötlemise aeg 55 minutit, temperatuur 35 °C ja 3 tundi seismist. Sel ajal on ekstraheerimismäär 81,9%.

Taotlus

Ginkgo lehtedes sisalduvatel flavonoididel on antioksüdantsed omadused ja neid saab lisada õlidele ja kondiitritoodetele antioksüdantidena. Flavonoidide koguhulk on enamasti kollane ja lahustub laialdaselt, olles nii vees kui ka rasvlahustuv, seega saab flavonoide kasutada värvainena. Ginkgo biloba töödeldakse ülipeeneks pulbriks ja lisatakse toidule. Ginkgo lehed jahvatatakse ülipeeneks ja lisatakse kookidele, küpsistele, nuudlitele, kommidele ja jäätisele 5–10% ulatuses, et töödelda neid tervisemõjudega ginkgo lehtedest valmistatud toitudeks.
Ginkgo leheekstrakti kasutatakse Kanadas toidulisandina ning Saksamaal ja Prantsusmaal on see käsimüügiravimina heaks kiidetud. Ginkgo leht on kantud Ameerika Ühendriikide farmakopöasse (24. väljaanne) ja seda võib Ameerika Ühendriikides kasutada toidulisandina.

Farmakoloogilised toimed

1. Mõju südame-veresoonkonnale
(1) Ginkgo leheekstrakt võib pärssida angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) aktiivsust normaalses inimese seerumis, pärssides seeläbi arterioolide kokkutõmbumist, laiendades veresooni ja suurendades verevoolu.
(2) Ginkgo leheekstrakt võib ennetada bupivakaiini intravenoosse süstimise põhjustatud müokardi langust isastel rottidel, pärssida hüpoksiast tingitud koronaararterite kokkutõmbumist inimestel ja sigadel ning kõrvaldada koertel arütmiat põhjustava PAF-i (trombotsüütide aktiveeriva faktori). See võib pärssida südameallergiatest tingitud südamefunktsiooni häireid isoleeritud merisigadel.
(3) Ginkgo leheekstrakt võib oluliselt laiendada tuimestatud kasside ja koerte ajuveresooni, suurendada aju verevoolu ja vähendada aju veresoonte vastupanu. Ginkgo leheekstrakt võib ennetada mesenteerilise mikrovaskulaarse läbimõõdu suurenemist, mis on põhjustatud intravenoossest endotoksiinist. Koerte endotoksiini mudelis pärsib Ginkgo biloba ekstrakt hemodünaamilisi muutusi; lammaste kopsumudelis pärsib Ginkgo biloba ekstrakt endotoksiini põhjustatud lümfivoolu häirest tingitud hüpertensiooni ja kopsuturset.
(4) Rottidele süstiti intraperitoneaalselt iga päev 5 ml/kg hõlmikpuu lehtede flavonoide. 40 päeva pärast oli seerumi triglütseriidide sisaldus oluliselt vähenenud. Ginkgo biloba ekstrakti (20 mg/kg päevas) manustati suu kaudu küülikutele, kes said normaalset ja hüperkolesteroleemilist dieeti. Ühe kuu pärast oli aterogeenset dieeti saanud küülikute plasmas ja aordis hüperesterdatud kolesterooli tase oluliselt vähenenud. Vaba kolesterooli tase jäi aga samaks.
(5) Ginkgo terpeenlaktoon on väga spetsiifiline PAF-retseptori blokaator. Ginkgo leheekstrakt ehk ginkgo terpeenlaktoon võib pärssida trombotsüüte aktiveerivat faktorit (PAF) ja tsüklooksügenaasi või lipoksügenaasi. Ginkgo leheekstrakt oli hästi talutav ja antagoniseeris PAF-i põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni, kuid ei mõjutanud ADP põhjustatud agregatsiooni.

2. Mõju kesknärvisüsteemile
(1) Ginkgo leheekstrakt mõjutab endokriinsüsteemi ning immuunsüsteemi ja kesknärvisüsteemi vahelist koostoimet, pärssides PAF-i toimet. See võib soodustada aju vereringe ainevahetust ja parandada mälufunktsiooni.
(2) Ginkgo terpeenlaktoonidel on antidepressantne toime ja nende antidepressantne toime on seotud kesknärvisüsteemi monoamiinergilise toimega.
(3) Lisaks asjaolule, et hõlmikpuu leheekstrakt võib oluliselt parandada NaNO2 põhjustatud defitsiiditüüpi mäluhäireid, võib selle hüpoksilist toimet seostada ka aju verevoolu suurenemise ja aju energiametabolismi paranemisega hüpoksia ajal.
(4) Ginkgo leheekstrakt parandab oluliselt liivahiirete aju käitumishäireid, mis on põhjustatud mõlema unearteri ligeerimisest ja retsirkulatsioonist, ning ennetab isheemiast ja ummistusest tingitud ajukahjustusi liivahiirel; parandab koerte funktsiooni pärast multifokaalset ajuisheemiat. Varajane neuronite taastumine ja neuronaalsete kahjustuste vähenemine pärast isheemiat liivahiire aju hipokampuses; vähendab oluliselt ATP, AMP, kreatiini ja kreatiinfosfaadi kadu segaverelise koera isheemilises ajus. Ginkgo biloba laktoon B on kasulik insuldi kliinilises ravis.

3. Mõju seedesüsteemile
(1) Ginkgo leheekstrakt võib märkimisväärselt leevendada PAF-i ja endotoksiini põhjustatud hiirte mao- ja soolehaavandeid ning osaliselt pärssida etanooli põhjustatud maokahjustusi.
(2) Sapijuha ligeerimisest põhjustatud maksatsirroosiga hiirtel vähendas ginkgo leheekstrakti intravenoosne süstimine platseeboga võrreldes oluliselt maksa portaalveeni rõhku, südameindeksit, portaalveeni harude verevoolu ja parandas süsteemset vaskulaarset taluvust. See näitab, et ginkgo leheekstraktil on potentsiaalne terapeutiline toime maksatsirroosi korral. See võib blokeerida hapnikuvabade radikaalide teket koletsüstokiniini põhjustatud hiire ägeda pankreatiidi korral. Ginkgo terpeenlaktoon B-l võib olla roll ägeda pankreatiidi ravis.

4. Mõju hingamissüsteemile
(1) Ginkgo biloba etanooliekstraktil on otsene lõõgastav toime hingetoru silelihastele ning see võib leevendada histamiinfosfaadi ja atsetüülkoliini spasmoodilist toimet merisigade isoleeritud hingetorule ja ennetada histamiinist põhjustatud astmahooge merisigadel.
(2) Ginkgo leheekstrakti intravenoosne süstimine võib pärssida PAF-i ja ovalbumiini poolt esile kutsutud hiirte bronhokonstriktsiooni ja hüperreaktiivsust ning ennetada antigeenide põhjustatud bronhokonstriktsiooni, kuid ei mõjuta indometatsiini põhjustatud bronhide hüperreaktiivsust.
(3) Ginkgo leheekstrakti aerosooli sissehingamine mitte ainult ei inhibeeri bronhokonstriktsiooni, vaid pärsib ka PAF-i põhjustatud valgete vereliblede ja eosinofiilide vähenemist. Ginkgo leheekstraktil on suur tähtsus bronhide hüperreaktiivsuse pärssimisel ja ravis.

5. Vananemisvastane toime
Ginkgobiflavonoidid, isoginkgobiflavonoidid, ginkgo biloba ja kvertsetiin ginkgo lehtedes pärsivad kõik lipiidide peroksüdatsiooni, eriti kuna kvertsetiinil on tugevam inhibeeriv toime. Katsed viidi läbi rottidega ja leiti, et veega ekstraheeritud ginkgo lehtede flavonoidide kogusisaldus (0,95 mg/ml) võis oluliselt vähendada lipiidide peroksüdatsiooni ning happega ekstraheeritud ginkgo lehtede flavonoidide kogusisaldus (1,9 mg/ml) võis suurendada seerumi vase ja tsingi SOD aktiivsust ning vähendada vere viskoossuse mõju, vähendades samal ajal SGPT aktiivsust.

7. Roll siiriku äratõukereaktsioonis ja muudes immuunreaktsioonides
Ginkgo leheekstrakt võib pikendada nahasiirdamiste, heterotoopsete südameksenotransplantaatide ja ortotoopsete maksaksenotransplantaatide eluiga. Ginkgo leheekstrakt võib pärssida organismi loomulike tapjarakkude aktiivsust KC526 sihtrakkude vastu ja ennetada ka interferooni põhjustatud looduslike tapjarakkude aktiivsust.

8. Kasvajavastane toime
Ginkgo biloba roheliste lehtede toorekstrakt, rasvlahustuv osa, võib pärssida Epsteini-Barri viirust. Heptadetseensalitsüülhappel ja bilobetiinil on tugev pärssiv toime; ginkgo flavonoidide koguhulk võib suurendada kasvajaga hiirte tüümuse kaalu ja SOD aktiivsuse taset, mobiliseerides organismi loomupärast kasvajavastast võimet; kvertsetiin ja müritsetiin võivad pärssida kantserogeenide esinemist.

Märkused ja vastunäidustused

Ginkgo leheekstrakti kõrvaltoimed: Aeg-ajalt võib esineda seedetrakti ebamugavustunnet, näiteks isutus, iiveldus, kõhukinnisus, lahtised väljaheited, kõhupuhitus jne; võib esineda ka südame löögisageduse tõusu, väsimust jne, kuid need ei mõjuta ravi. Pärast pikaajalist suukaudset manustamist tuleb regulaarselt kontrollida vere reoloogilisi näitajaid. Seedetrakti sümptomite korral võib seda võtta pärast sööki.

Ravimite koostoimed

Sellel tootel on sünergistlik toime, kui seda kasutatakse koos teiste vere viskoossust vähendavate ravimitega, näiteks naatriumalginaatdiester, atsetaat jne, mis võib parandada efektiivsust.

Arengutrend

Ginkgo lehed sisaldavad väheses koguses proantotsüanidiine ja urushioolhappeid, mis on siiski inimorganismile mürgised. Kui ginkgo lehti kasutatakse toiduainete toorainena, on proantotsüanidiinide ja urushioolhapete sisalduse vähendamiseks vaja spetsiaalset töötlemist. Praegu kasutatavas annusvahemikus ei ole aga ägedat ega kroonilist toksilisust ega teratogeenset toimet. Tervishoiuministeerium kiitis ginkgo biloba ekstrakti uue toidulisandina heaks 1992. aastal. Viimastel aastatel on ginkgo biloba flavonoide laialdaselt kasutatud toiduainetööstuses ning ginkgo biloba uurimis- ja arendustegevusel on laialdased väljavaated.